betway必威官网:世界杯和新药研发运气都是关键因素,很多候选药物在各种匪夷所思的情况下成为成功药物

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今天德国1:0小胜阿根廷,夺得本届世界杯的冠军。虽然第113分钟进的一球有一定偶然性,但没人会说德国是靠运气拿的冠军。德国连续16届世界杯进入八分之一决赛,四次夺冠靠的不是大牌球星而是严谨的攻防。德国是我见过最有纪律性的球队。前锋球员极少有乱起脚射门的,都是按一定套路找到最佳射门时机才起脚攻门。这个纪律性在新药研发中同样有非常重要的作用。对于整个行业来说这个纪律性甚至可以说关系到行业的生死存亡。

四年一届的世界杯正在巴西热火朝天地进行。本届杯赛冷门迭爆,英格兰、西班牙两场小组赛即出局,伊朗险些逼平阿根廷,德国一度落后于加纳,而哥斯达黎加在死亡之组率先出线。几乎没有人能在6月13日预测这个格局,这一点和新药研发何等的相似!今天咱们侃侃世界杯和新药研发的类似性。

踢球的人都知道球攻到前场一次非常不容易,只有最有效利用这些机会才能以最大机会取胜。其实在射门距离内的各种情况下都有成功进球的记录,所以理论上讲在很多场合射门都有进球可能,但长盛不衰的球队如德国队绝不会在找到最好射门机会前轻易浪费射门机会。

世界杯和新药研发都属于高度不可预测的行业。即使是夺冠热门球队也有70%以上几率拿不了冠军。新药的成功率则更低,即使最被看好的项目也就有5%的机会能成功上市。但考虑到新药研发需要10年,而一届世界杯只有一个月,如果校正时间差异二者的预测难度就更接近了。很多在赛前看着很有前景的球队早早打道回府,而不起眼的球队却轻易进入复赛,这一点和新药研发十分相似。多数现在临床上的热门项目当初并不引人注目,而当年被寄予厚望的项目进入临床反而政绩平平。

新药研发也有类似的情形。很多候选药物在各种匪夷所思的情况下成为成功药物。比如丙戊酸是一个候选药物的溶剂,后来发现那个药物没用丙戊酸这个溶剂倒是有效最后成为销售超过10亿美元的重磅药物。最近百建艾迪的MS药物富马酸二甲酯多数药物化学家不会认为可以成为药物,但治疗MS却比复杂的生物大分子还有效。大家熟知的伟哥本来作为心脏病药物开发,结果发现可以治疗性功能障碍。这些例子似乎表明新药研发杂乱无章,很多看起来毫无前景的化合物都成了药物,所以只要象点样的化合物都应该拿到临床碰碰运气。这个想法和那些战术素质不高的球队是一样的,虽然偶尔也有赢球的时候,但不可能连续64年打入世界杯8强。

世界杯和新药研发都几乎不允许失误。小组赛有一定失误空间,进入复赛失利一场便于大力神杯无缘。要成为候选药物,活性、选择性、PK、疗效、安全性、hERG、CYP哪一关过不了也甭想进临床。进了临床压力更大,一期临床失败进不了二期,二期失败进不了三期,越往后失败损失越大。当然新药允许在不同适应症多次尝试,这一点比世界杯还宽容一些。

现在资本的成本大概在8%左右,所以新药的回报至少应在15%左右制药工业才能作为一个行业生存。这要求项目的平均成功率在一定水平之上(具体多少会根每个项目开发成本和市场回报有关,但肯定不是0%,也不是1%,现在假设从先导物优化开始算是5%)。所以一个项目有可能成功不能作为开发的根据,而是要通过一个阈值才值得资本支持。但是很多团队在大量时间和资源的投入后会失去这个纪律性。现在常见的情况是化合物优化遇到障碍,有些指标无法继续优化。比如治疗窗口颤颤悠悠,量效曲线不正常,Cyp抑制或活化无法根除等等。是继续优化还是找一些有这些毛病但也已经成功上市药物来安慰自己?既然这些性质不完全优化也能上市,咱也冒把险试试运气。不是说在任何情况下都不能冒这个险,但训练有素的团队,就跟德国队一样,如果成功可能低于一定水平他们或者会继续优化,或者实在无法优化放弃该项目。据说基因泰克从来不开发没有机理生物标记的项目(又称Sabry规则),尽管很多机理不明的药物最后成为重磅药物。基因泰克在新药领域过去30年的成就也和德国足球队在世界杯的表现有一比。巧合吗?还是二者的运营机制造就了他们今天的成就?

世界杯和新药研发运气都是关键因素,但低级错误不能算是运气不好。梅西对波黑的那个进球角度极刁,紧贴门柱。对伊朗有个类似射门,也是紧贴门柱但是在门柱外。这两脚射门质量是一样的,但第一个进球会成为本届杯赛甚至世界杯史上的经典进球之一,但后者很快就会被忘记,这就是运气。新药研发失败的项目和最后成功的项目可能同样严谨、同样有创造力但只有上市药物才能造福人类,其发明者才能被称为新药大师。低水平和低级错误不能和运气不好混淆。你根本攻不到禁区被迫远射,虽然离门柱不远但没有威胁,多射几次还是没戏。该传不传、该射不射,贻误战机属于错误决定,不能赖运气。同样如果你候选化合物选的拖泥带水、优化程序残缺不全、关键的机理信息缺失、量效曲线诡异、治疗窗口捉襟见肘,进了临床失败是意料之中,不能说是运气差。

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世界杯和新药研发都涉及很多利益和荣誉,所以有很多类似之处不足为怪。新药和世界杯不同的是对手未知。我们对生物体系的理解好比你和火星队分在一组,别说制定战术,你连火星人长什么样都不知道。另外世界杯注定会有胜者而新药可能全军覆没,所有参赛者都血本无归。获得大力神杯当然是极大的荣誉,但新药可以治病救人,很多药物病人用药前和用药后的对比可以说是奇迹。所以新药虽然没有世界杯那样引人注目,但对社会应该说是更重要的。

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